Respuesta rápida
¿Puede un compuesto de azufre fortalecer la señal de reparación muscular del cuerpo?
En experimentos de laboratorio, un compuesto de azufre llamado trisulfuro de ácido lipoico, o LASSS, aumentó más del doble la afinidad del factor de crecimiento de hepatocitos por su receptor, frente a la proteína original no nitrada1. En ratones, los animales que recibieron el compuesto de antemano presentaron en menor medida una modificación química que perjudica esa proteína21. Los hallazgos provienen de trabajo de laboratorio y de animales, no de personas2.
¿Qué es el HGF y qué hace en el músculo?
El factor de crecimiento de hepatocitos, o HGF, es una proteína que ayuda a activar las células madre encargadas de reconstruir el músculo esquelético, es decir, los músculos unidos a los huesos que permiten caminar, levantar objetos y hacer otros movimientos voluntarios2. Esas células madre, llamadas células satélite, normalmente permanecen inactivas junto a las fibras musculares hasta que les llega una señal2. El HGF se mantiene retenido en el material de soporte que rodea las fibras y puede liberarse cuando un músculo se lesiona o recibe estimulación mecánica, por ejemplo con el movimiento o el estiramiento2. La proteína se acopla entonces al c-met, un receptor que se encuentra en la superficie externa de esas células satélite, y ese contacto ayuda a que las células en reposo se despierten, se multipliquen y participen en la reparación de las fibras dañadas2.
¿Qué hizo el compuesto en los experimentos de laboratorio?
En los resultados publicados en Scientific Reports, el equipo comparó dos trisulfuros, compuestos cuya estructura incluye una cadena de tres átomos de azufre unidos entre sí: el trisulfuro de glutatión, o GSSSG, y el trisulfuro de ácido lipoico, o LASSS21. Ambos tienen fuertes propiedades antioxidantes2. En los primeros experimentos, cada compuesto redujo la nitración en los dos sitios sensibles del HGF, pero bloquear esa modificación química no restauró del todo la capacidad de la proteína para llegar al c-met2.
Después, los científicos aumentaron la cantidad de trisulfuro en relación con el HGF, cambiando la proporción molar de 1:4000 a 1:80002. Con la proporción más alta, el LASSS produjo algo que el equipo no había previsto: tras filtrar el compuesto libre, la afinidad del HGF por el c-met fue más del doble de la de la proteína original no nitrada, y la proteína tratada resistió mejor la nitración en Y198 que en Y25021.
Los compuestos no se comportaron igual, y la siguiente tabla resume lo que mostró cada conjunto de experimentos21.
| Compuesto | Dónde se probó | Qué observaron los investigadores | Fuente |
|---|---|---|---|
| LASSS | Laboratorio, con HGF | Unión al c-met más del doble de alta | 1 |
| LASSS | Laboratorio, con HGF | Nitración en Y198 y Y250 reducida | 2 |
| LASSS | Ratones, suspensión por la cola | Menos nitración del HGF que en ratones no tratados | 2 |
| GSSSG | Laboratorio, con HGF | Nitración reducida, unión no mejorada | 2 |
| GSSSG | Ratones, suspensión por la cola | No se observó efecto protector | 12 |
| Ácido lipoico | Laboratorio, con HGF | Sin ganancia en unión ni en resistencia a la nitración | 1 |
¿Cómo cambia la nitración al HGF con la edad?
Trabajos anteriores del mismo grupo encontraron que el HGF puede adquirir un grupo nitro en dos posiciones de tirosina, Y198 y Y250, ambas dentro de la región que se une al c-met21. El HGF nitrado tiene menos capacidad de conectarse con su receptor2. En el músculo de rata, el aumento del HGF nitrado relacionado con la edad apareció principalmente en las fibras de contracción rápida1. Tatsumi señaló que el HGF no necesariamente desaparece con la edad, pero puede modificarse químicamente después de producirse, lo que llevó al equipo a preguntarse si un antioxidante potente podría protegerlo2.
La pérdida de músculo no se limita a las personas mayores2. Estar en reposo en cama durante un periodo prolongado, o atravesar cualquier otra etapa de poco uso muscular, puede producir cambios comparables, y recuperar la fuerza perdida puede ser especialmente difícil cuando los mecanismos de reparación están alterados2.
¿Qué mostró el experimento con ratones?
Para saber si el compuesto actuaba dentro de tejido vivo, los investigadores usaron ratones suspendidos por la cola, un método establecido para reducir el soporte de peso normal y reproducir algunos cambios de la inactividad prolongada2. Los animales que recibieron LASSS antes del procedimiento mostraron bastante menos nitración del HGF que los animales no tratados, mientras que el GSSSG, de nuevo, no protegió la proteína21. Los autores destacan que este experimento demostró protección contra la nitración, no que se recuperaran la masa muscular o la fuerza física perdidas2.
¿Qué se sigue estudiando?
Una unión más fuerte en experimentos de laboratorio no demuestra por sí sola que mejore la regeneración muscular, y se necesitan más experimentos para saber si el cambio molecular se traduce en mejor reparación muscular y fuerza2. Todavía hacen falta estudios en animales envejecidos para establecer la eficacia y la seguridad del compuesto dentro de un organismo vivo2. Los autores también sugieren que la reacción con el HGF podría extenderse entre especies, lo que abre la posibilidad de aplicaciones veterinarias para perros y gatos mayores2. Si el LASSS puede preservar la función muscular durante el envejecimiento sigue siendo una pregunta abierta2.
Preguntas frecuentes
¿Es un tratamiento disponible para pacientes hoy?
No. El compuesto se estudió en experimentos de laboratorio y en ratones, y los autores afirman que aún se necesitan estudios en animales envejecidos para establecer su eficacia y su seguridad en un organismo vivo2.
¿Qué es exactamente el trisulfuro de ácido lipoico?
El LASSS es un trisulfuro, un compuesto construido alrededor de una cadena de tres átomos de azufre unidos, y los investigadores describen los trisulfuros como participantes en reacciones de transferencia de electrones, o redox2.
¿El compuesto recuperó masa muscular o fuerza en los ratones?
No se reportó ningún resultado de ese tipo; el trabajo en ratones mostró protección contra la nitración del HGF, no la recuperación de la masa muscular perdida ni una mejora de la fuerza física2.
¿Por qué es importante el HGF para la reparación muscular?
Cuando el HGF se une al c-met en las células satélite, ayuda a despertar a esas células madre dormidas para que se multipliquen y contribuyan a reparar las fibras musculares2.
